Ο Ντένις Λο ήταν μέλος μιας απίθανης επιθετικής τριπλέτας στη Μάντσεστερ Γιουνάιτεντ, μαζί με τους Μπόμπι Τσάρλτον και Τζορτζ Μπεστ, η αξέχαστη «United Trinity».
Στην αρχή της καριέρας του, το αδύναμο σουλούπι του δεν γέμιζε το μάτι των προπονητών, όμως γρήγορα το ταλέντο του ξεχώρισε. Στα 18 του χρόνια ήταν ήδη διεθνής με τη Σκοτία, της οποίας παραμένει ο πρώτος σκόρερ με 30 γκολ.
Στη Γιουνάιτεντ «κατέπλευσε» το 1962 και έμεινε εκεί για 11 σεζόν. Κατέκτησε δυο πρωταθλήματα, 1 Κύπελλο Αγγλίας και το Κύπελλο Πρωταθλητριών του 1968.
Η επαγγελματική του καριέρα τελείωσε με τον πιο περίεργο τρόπο. Οταν η Μάντσεστερ Γιουνάιτεντ αποφάσισε να μην του ανανεώσει το συμβόλαιο το 1973, αυτός μεταγράφηκε ως ελεύθερος στην έτερη ομάδα της πόλης, τη Σίτι. Η τελευταία αγωνιστική της σεζόν 1973-74 διεξάχθηκε σαν σήμερα, στις 27 Απριλίου 1974.
Στο τοπικό ντέρμπι του Μάντσεστερ, ο Λο πέτυχε το τελευταίο γκολ της καριέρας του για το τελικό 1-0 και δεν το πανηγύρισε. Συνειδητοποιώντας ότι με το τέρμα εκείνο η παλιά του ομάδα υποβιβαζόταν, ζήτησε αλλαγή και έφυγε πικραμένος. Αργότερα έμαθε ότι, βάσει των υπόλοιπων αποτελεσμάτων, ακόμα κι αν είχε μείνει το 0-0, η Γιουνάιτεντ θα υποβιβαζόταν.
